胰島素抗體檢測方法和臨床意義

2007年08月17

1、胰島素抗體生化特徵與病理生理作用

1983年Banting發現用胰島素治療的糖尿病人血清中存在抗胰島素物質，後證明這種物質是γ球蛋白，命名為胰島素抗體。胰島素抗體的產生與胰島素制劑的免疫原性有關，胰島素抗體大量生成可導致病人對胰島素不敏感。

胰島素抗體主要是IgG，少數受藥者可查到IgM、IgD、IgE胰島素抗體，IgE抗體主要出現在對胰島素產生過敏反應的病人。

血清中的胰島素抗體95～99.9%是與胰島素相結合，少部分游離狀態。胰島素與抗體結合率視血中胰島素濃度而異。血中包括高親和力－低結合容量和低親和力－高結合容量兩種抗體。前者親和常數為：10 9～10 1 0mol/L，結合容量為：10 8mol/L；後者親和常數為10 6～10 8mol/L，結合容量為10¯7mol/L。低親和力抗體占總結合容量90%以上，故生理意義較大。胰島素抗體的生理作用為：中和血中胰島素；延緩胰島素降解、延長胰島素蘭衰期；釋放出與抗體結合的胰島素；起到胰島素轉運蛋白的作用；抗原－抗體復合可激活補體，長期作用可引起或加重微血管病變。

2、胰島素抗體的檢測方法和注意事項

主要方法有：免疫電泳法、補體結合法、凝結試驗法、免疫沉澱法、凝膠過濾法和放射免疫法。因靈敏度高方法簡便而以放射免疫法最為常用。結合容量單位通常以U/L或mol/L表示。

定量測定胰島素抗體必需預先去除樣品中的胰島素。去除胰島素的方法是：將血清加入HCL，使抗體與胰島素解離，然後用活性炭吸附胰島素。去除胰島素的方法是：將血清加入HCL，使抗體與胰島素解離，然後用活性炭吸附胰島素，或用聚乙二醇沉澱抗體，處理後的櫚可作抗體稀釋試驗。

（2）注意事項
為了避免胰島素對抗體測定的影響，受血應選擇在早晨注射胰島素之前。

3、胰島素抗體測定的臨床意義

（1）胰島素抗體與糖尿病穩定性的關係

Dixon觀察了24例發病為35歲病情穩定糖尿病人，其胰島素抗體結合容量為0.5～9.0U/L；23例發病年齡為23歲病情不穩定糖尿病人，其胰島素抗體結合容量＜0.5u/L。這表明中度升高的胰島素抗體對調節血中游離胰島素水平有利，對穩定病情有益。病情穩定主要依賴於病人本身殘餘的胰島功能，胰島素抗體可幫助維持血中游離胰島素於較穩定水平，使其不致於過高過低而起到緩衝作用。這對幾乎完全喪失β細胞功能者有較大意義。

（2）胰島素抗體與第一型糖尿病的自發性緩解期

1型糖尿病人早期經胰島素治療一段時間後，β細胞功能有一定程度恢復，病情緩解，此時可少用或停用胰島素治療，稱為「自發性緩解期」。胰島素抗體可影響此緩解期的長短。由於抗體能結合和消耗內源性胰島素，因此有抗體病人復發率明顯高於無抗體組，即：病人血胰島素抗體水平與自發緩解期長短呈負相關．

（3）胰島素抗體與低血糖

糖尿病患者夜間自發性低血糖可能與胰島抗體有關。胰島素抗體可結合血中大量胰島素，當夜間血酸度增高、血中游離胰島素下降較快時，胰島素與抗體解離，釋放而引起低血糖綜合症。當使用高純胰島素使胰島素抗體減少或消失，低血糖發作亦可減少或停止。

（4）胰島素抗體與妊娠糖尿病

糖尿病婦女懷孕後，胰島素抗體水平下降。這是由於母體雌、孕激素升高而抑制抗體生成。有報告指出，母體胰島素抗體通過胎盤而沉積於胎兒的胰臟，從而導致遺傳性糖尿病。妊娠糖尿病者應用純胰島素降低胰島素抗體水平。

（5）胰島素抗體與糖尿病晚期合併症

胰島素抗體可能促發或加重糖尿病微血管病變。業已證實胰島素抗體IgG沉澱於實驗動物的腎小球，類似腎小球結節性硬化。臨床證實，胰島抗體水平高的病人、糖尿病腎病及增殖性視網膜病發生較早。

（6）胰島素抗體與胰島素抵抗

糖尿病病人在使用胰島素過程中，可因血中胰島素抗體生成較多而使受藥者對胰島素逐漸不敏感，此時血中抗體結合率高，換用純胰島素後可使抗體明顯下降，同時用藥劑量減少，需用超常量胰島素才能產生正常量反應時稱為胰島素抵抗。
出現胰島素抵抗的患者血清胰島素抗體結合容量大於9U/L，而非抵抗者5U/L以下，大多數小於0.1U/L。使用高純胰島素是解決由胰島素抗體引起的胰島素不敏感或胰島素抵抗唯一有效的辦法。

源自：37度醫學網
http://www.cndm.net/news/detail.php?toid=9683